临床上越来越多的患者,尤其是肿瘤患者,需要同时行增强CT和增强MRI检查。由于增强CT检查前需要注射碘造影剂,而增强MRI检查前需要注射钆造影剂,两种造影剂均会损害肾脏功能。因此需尽量避免增强CT的碘剂与增强MRI的钆剂同时在病人体内高浓度存留,以免加重病人肾脏的负担。那么,增强CT和增强MRI到底能不能同一天做呢?该如何合理安排预约两次增强检查呢?对于肾功能正常或中度降低,也就是肾小球率过滤大于30的病人,建议至少间隔4小时以上,此时增强CT和增强MRI到底可以同一天做;而对于肾功能重度降低或接受透析,也就是肾小球率过滤小于30的病人,建议至少间隔48小时以上。此时增强CT和增强MRI不可以同一天做。总之,在不影响病人诊疗的情况下尽量延长两次检查时间间隔。如果对于特殊的紧急的病人,在临床医师陪同下,做完检查后立即进行血液透析,那么这类的特殊情况也是可以酌情处理的。另外,如果需要两次检查同时/间隔4h甚至更短时间内检查,那么我们是先做增强CT还是先做增强MRI呢?如果先做增强MRI,再做CT平扫和增强检查的话,增强MRI的钆造影剂可能会影响增强CT的结果;而如果先检查增强CT,则碘造影剂不会影响MRI平扫和增强检查。因此,若需要两次增强检查同时或间隔4h甚至更短时间内检查,应先做增强CT检查,再做增强MRI检查。
一项由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)开展的临床II期试验显示:PD-1抑制剂帕博利珠单抗+靶向HER2的曲妥珠单抗+化疗的联合治疗,有望用于HER2阳性晚期胃癌、胃食管连接部癌和食管癌的一线治疗。 在这项试验中,联合治疗让患者的中位总生存期(OS)达到27.3个月,客观缓解率(ORR)高达91%,都超越了HER2胃癌和食管癌治疗此前的历史最佳数据[1]!相关数据发表在《柳叶刀·肿瘤学》上。 本次由MSKCC开展的试验总共入组了37名患者,但在治疗方案上还有些细微的差别,其中有25名患者是先接受了一个周期的帕博利珠单抗+曲妥珠单抗诱导治疗,然后从第二个周期再加上化疗,而另外12名患者是直接加上了化疗。 试验的主要终点,设定为患者6个月时的疾病无进展生存率(6-month PFS)。研究团队认为只有这一指标达到70%,帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的方案,才有后续III期试验探索的价值。次要终点则包括了OS、ORR、安全性数据等指标。 这项试验的初步结果,在2019年初的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上发布,87%的客观缓解率当时就让许多专家眼前一亮,毕竟曲妥珠单抗+化疗方案的客观缓解率,此前也不超过50%。 本次论文正式公布的PFS和OS数据,更可以说是大成功了:37名患者的6个月PFS率正好是70%,而13个月的中位PFS时间、27.3个月的中位OS,都比此前曲妥珠单抗+化疗方案的数据,提高了近70%! 治疗的不良事件数据,整体上与曲妥珠单抗+化疗的试验差异不大,也就是说联合治疗安全性同样可控。此外分析也显示,患者是否先接受第一个周期的诱导治疗,与最终的疗效没有明显关联。 而患者的活检样本二代基因测序、免疫组化检查等结果显示,除了二代测序确认的HER2扩增之外,PD-L1表达水平、TP53等基因突变情况、肿瘤突变负荷(TMB)等指标,都没有体现预测疗效的价值。 不过本次试验入组的患者当中,并没有检出微卫星不稳定性高(MSI-H)和EB病毒阳性的患者。从理论上说,这两个指标可能提示患者新抗原更多,更适合免疫治疗,所以还是有望作为预测疗效的生化标记物。 至于联合治疗在本次试验中大获成功的原因,研究团队认为,可能与帕博利珠单抗增强曲妥珠单抗的主要杀伤机制——抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、曲妥珠单抗能上调癌细胞PD-L1表达水平等原因有关。 具体是怎么一回事,就要等后续的基础科研和临床试验给出答案啦。基于这项II期试验的成功数据和方案,大规模的临床III期试验KEYNOTE-811也已启动,希望到时候也能传来振奋人心的好消息。 本文转自《奇点糕》微信公众号 2020-05-20推送
根据《国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制关于新冠肺炎疫情常态化防控工作的指导意见》(国发明电〔2020〕14号),自2020年5月21日起,按照“应检尽检、愿检尽检”的原则,我院发热门诊患者、入院患者和陪护须新冠筛查,具体如下: 一、筛查对象及项目 1、发热门诊患者、住院手术患者:新冠筛查3项 [新冠核酸、血常规、肺部CT] 2、住院非手术患者:新冠筛查2项 [新冠核酸、血常规] 3、住院陪护:新冠核酸检测 注:一个月内再次入院者已进行排查无异常可免做新冠排查项目。孕妇可免做CT检查,14周岁及以下儿童可用胸片替代CT检查。两周内三级医院肺部CT检查及一周内三级医院及有资质检测机构出具的检验结果互认。 二、检测项目费用 1、新冠病毒核酸检测:220元 2、血常规:35元 3、肺部CT:247元 三、检测时间地点 1、血常规及肺部CT检查时间:24小时(双休、节假日正常); 咽拭子采集时间:上午8:00-12:00、下午14:00-18:00(双休、节假日正常) 2、开单地点:住院患者在各临床科室、陪护在绩溪路院区门诊广场和高新院区门诊广场。 3、收费地点:各执行点扣费 4、核酸采样地点:绩溪路院区门诊广场和高新院区门诊广场 5、采血地点:绩溪路院区门诊广场和高新院区门诊广场 6、肺部CT地点:检查申请单上提示的地点 本文转自《安徽医科大学第一附属医院》微信公众号 2020-05-20推送
Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: Final results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trialPRODIGE 23是一项Ⅲ期多中心的临床研究,旨在比较在术前放化疗(CRT)、TME手术和辅助化疗(CT)之前应用新辅助治疗mFOLFIRINOX在可切除局部晚期直肠癌中的作用。纳入患者按中心、T分期、N状态、肿瘤位置和直肠周围脂肪外展分层并随机分组,主要终点为3年无病生存期(DFS)。主要次要终点为ypT0N0率、总生存(OS)和无转移生存(MFS)。A组患者接受术前CRT、手术、6个月的术后辅助化疗。B组患者接受6个周期的mFOLFIRINOX治疗(奥沙利铂85mg/m2,亚叶酸钙400 mg/m2,伊立替康mg/m2, 5-FU 2.4 g/m2),随后进行相同的术前CRT、手术和3个月的辅助化疗。辅助化疗包括mFOLFOX6或卡培他滨,取决于中心对所有患者的选择。Thierry Conroy等人分析了2012年6月至2017年6月期间纳入的患者,共35个参与中心在A/B组随机分配了230和231例患者。新辅助治疗mFOLFIRINOX和CRT在两组均耐受良好,新辅助化疗对CRT和辅助化疗的依从性没有影响,两组手术并发症无差异,A组和B组的ypT0N0发生率分别为11.7% vs 27.5%(P<0.001)。中位随访46.5个月,报告了136例DFS事件。B组3年无病生存率较A组显著增加(75.7% vs 68.5%,HR=0.69,P=0.034),B组的3年MFS较A组明显增高(78.8% vs 71.7%,HR=0.64,P<0.02)。A组3年OS为87.7%,B组为90.8%(HR=0.65,P=0.077)。因此,新辅助治疗mFOLFIRINOX联合CRT是安全的,能显著提高ypCR率、DFS和MFS,OS数据尚待观察。转自:良医汇-肿瘤医生APP
Overall survival (OS) and long-term disease-free survival (DFS) of three versus six months of adjuvant (adj) oxaliplatin and fluoropyrimidine-based therapy for patients (pts) with stage III colon cancer (CC): Final results from the IDEA (International Duration Evaluation of Adj chemotherapy) collaboration自2017年ASCO大会上公布IDEA研究的无病生存期(DFS)结果以来,该研究作为结肠癌史上样本量最大、时间跨度最长、多中心合作最多的前瞻性研究,一直是结直肠癌领域最热门的话题之一,并因此改写了肠癌辅助治疗的实践和指南,业界对该研究的总生存(OS)结果也一直翘首以盼。今年的ASCO大会,OS结果终于出炉。IDEA研究是一项前瞻性、非劣效、基于个体病例数据的汇总分析(Pool-analysis),纳入来自于12个国家的Ⅲ期结肠癌患者,包括6个子研究,分别是CALGB/SWOG 80702 、IDEA France、SCOT、ACHIEVE、TOSCA和HORG。每个子研究均为Ⅲ期随机对照临床试验,随机分配患者接受3个月或6个月奥沙利铂为基础的术后辅助治疗(FOLFOX或CAPOX)。主要目的是评估Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗3个月疗程的疗效是否不劣于6个月疗程。既往公布的结果显示,在总体人群中,3个月对比6个月的非劣效终点3年DFS率在Ⅲ期结肠癌患者中未达到。预设的亚组分析显示,在接受FOLFOX治疗的患者中,6个月的辅助化疗优于3个月;但在接受CAPOX治疗的患者中,3个月的辅助治疗非劣效于6个月。本次大会公布的是OS和5年DFS结果。OS非劣效界值设定为HR=1.11,单侧P值<0.025。OS和5年DFS的亚组分析分层因素包括化疗方案和患者风险分组。本次分析的中位随访时间为72个月,来自于6项子研究的12835例患者中共观察到2584例死亡和3777例DFS事件。6项研究中,39.5%的患者使用了CAPOX方案。总体人群的5年OS率分别为82.4%(3个月)和82.8%(6个月),估计的OSHR为1.02(95% CI 0.95~1.11,P=0.058)。5年OS率绝对差值为-0.4%。总体人群的5年DFS率分别为69.1%(3个月)和70.8%(6个月),估计的DFSHR为1.08(95% CI 1.01~1.15,P=0.22)。各亚组的HR见下表。转自:良医汇-肿瘤医生APP
Celecoxib in addition to standard adjuvant therapy with 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) in stage III colon cancer: Results from CALGB/SWOG 80702前期研究结果显示,阿司匹林和环氧合酶2(COX-2)抑制剂治疗可以降低结直肠息肉和癌症的发生风险。CALGB/SWOG 80702作为一项2x2随机对照、Ⅲ期临床研究,旨在评估FOLFOX化疗联合塞来昔布(一种COX-2抑制剂,每天400 mg)对降低Ⅲ期结肠癌复发风险的作用。主要研究终点是无病生存期(DFS),被定义为从随机分组到因任何原因复发或死亡的时间。2010年6月至2015年11月,共有2526例患者参与到随机分组。通过对患者和肿瘤预后特征以及低剂量阿司匹林的使用情况进行综合评定,使治疗组之间相对比较平衡。基线特征如下: 45%患者为女性,18%非白人,8%西班牙裔,15%肿瘤大小分期为T4,26%淋巴结分期为N2。塞来昔布治疗的3年DFS率为76.3%,而安慰剂组为73.3%(HR=0.89 [95%CI 0.77-1.04];P=0.14)。塞来昔布治疗组患者的5年总生存(OS)率为83.9%,安慰剂组为81.7%(HR=0.87 [95%CI 0.72-1.05];P=0.14)。当分为4个治疗组时,12个月FOLFOX+塞来昔布、12个月FOLFOX+安慰剂、6个月FOLFOX+塞来昔布以及6个月FOLFOX+安慰剂治疗组患者的3年DFS率分别为77.0%、74.9%、75.5%和71.9%(P=0.22)。塞来昔布与安慰剂治疗组患者的3~4级毒性无显著差异。塞来昔布治疗方案的依从性定义为完成3年治疗或治疗期间复发/死亡,塞来昔布的治疗依从性为58.1%,而这一数据在安慰剂组为60.2%。综上所述,在标准FOLFOX化疗基础上联合塞来昔布未能显著改善Ⅲ期结肠癌患者的DFS或OS。转自:良医汇-肿瘤医生APP
在北京时间今天凌晨发表的最新一期《新英格兰医学杂志》上,临床III期试验IMbrave150的完整数据正式公布:PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab),联合抗血管生成药贝伐珠单抗,取得了晚期肝癌一线治疗的成功。安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科张飞与目前的标准治疗索拉非尼相比,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗T+A的免疫联合治疗方案,显著延长了患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)两项数据,患者的12个月生存率提高到67.2%,更是突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈[1]!IMbrave150试验也是一项跨国多中心的III期试验,总共入组了501名患者,按照2:1的比例分配到T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。T+A联合治疗的给药很简便,在每个21天治疗周期的第一天,静脉注射阿替利珠单抗和贝伐珠单抗就可以,而索拉非尼则是要每天口服。试验的主要终点自然是总体生存期(OS),此外还有无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)等。在本次NEJM正式刊发的论文中,揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率(12 Month OS%)数据:T+A组患者12个月生存率,达到67.2%!这一数据,也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。 预计缓解时间超过6个月的患者,在T+A组占87.6%,远高于索拉非尼组的59.1%,体现了免疫治疗“一旦缓解,就有望长效获益”的特点。随着后续更长期的随访数据成熟,相信免疫联合治疗在晚期肝癌上的持续获益也会更明确。而在安全性数据上,T+A方案的表现也不错,治疗相关不良事件(AEs)的发生率,与索拉非尼单药治疗基本相当,不良事件的类型也与两种药物单独使用时比较相似,可以用此前的经验进行管理。此外今年初的欧洲肝脏研究学会(EASL)肝癌峰会上,IMbrave150试验中国亚组的数据,也提示T+A可能会更适合中国患者的治疗。这项分析中包括了194名中国患者,人数多,结论就有说服力。数据显示,在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白400ng/ml等多种预后不良因素的状态下,中国亚组患者OS的HR值为0.44,患者6个月生存率达到86.6%,意味着疗效比试验整体人群更出色!IMbrave150试验的成功,可以说给肝癌的治疗史翻开了全新的一页,数据如此出色,这么说一点都不夸张。目前T+A方案一线治疗肝癌的适应症,也在通过多个快速审批通道交由FDA审批,有望成为全球首个获批的肝癌一线免疫疗法。本文转自《奇点糕》微信公众号 2020-05-14推送
2020年5月10日,《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》2020版在万众期待中举行了隆重的线上发布会。新版指南在食管癌的诊断原则、治疗原则以及随访等方面均有诸多更新,在晚期食管癌二线治疗领域,近几年颇受关注的免疫治疗在新版指南中地位突显,三大免疫治疗药物正式成为标准治疗,其中,我国自主创新的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗获得二线治疗I级专家推荐方案,帕博利珠单抗、纳武利尤单抗地位相较于旧版指南也均有所提升,免疫治疗在食管癌二线治疗领域可谓“风头无两”。本文将为大家梳理新版指南中免疫治疗在晚期食管癌二线的更新要点,供各位读者参考。注:新版指南对于远处转移性食管癌的二线及以上治疗的分层因素有所改动,由“PS=0-1和PS≥2”调整为“PS=0-2和PS≥3”。本文将按照此新分层因素展开叙述。在食管癌领域,多项III期临床研究均证实,免疫检查点抑制剂在转移性食管癌二线治疗中对比化疗取得了令人鼓舞的疗效。基于这些临床研究,本次新版指南对于免疫治疗的推荐成为一大亮点,卡瑞利珠单抗为I级专家推荐方案,帕博利珠单抗同为I级推荐,但限制CPS≥10的人群,纳武利尤单抗为II级推荐1。从食管癌的分型来看,以中国为代表的亚洲国家和其他地区有很大的不同。中国患者90%以上都是食管鳞癌,而欧美地区的患者则大部分是食管腺癌。即使同为亚洲食管癌发病率较高的国家,中国和日本在很多方面也存在显著差异。这就提示我们,不同国家间,食管癌的分型、遗传变异和诱发因素都有显著差异,而不同的免疫治疗药物也存在差异。因此,指南对免疫治疗药物的推荐级别和证据级别都需要有针对中国食管鳞癌的大型随机临床研究。1、卡瑞利珠单抗I级推荐(鳞癌,1A类证据)从本版指南的具体更新来看,对于“PS=0-2”的患者,I级专家推荐方案新增卡瑞利珠单抗(鳞癌,1A类证据)。该推荐主要是基于随机、开放、化疗药对照、多中心Ⅲ期临床研究ESCORT研究结果2,作为在中国晚期食管鳞癌患者中开展的首项、最大样本的针对免疫检查点抑制剂的研究,ESCORT研究共纳入457例一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者(卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为228例和220例),分别接受卡瑞利珠单抗单药治疗(200 mg,每2周给药一次)或研究者选择的化疗方案治疗:多西他赛(75 mg/m2,每3周给药一次)或伊立替康(180 mg/m2,每2周给药一次)。结果显示,与化疗相比,卡瑞利珠单抗可显著延长患者的中位生存期(mOS,8.3个月对6.2个月),降低死亡风险近30%,提高客观缓解率(ORR,20.2%对6.4%),延长应答持续时间(DoR,7.4个月对3.4个月),并且无论PD-L1表达状态,食管鳞癌患者相比化疗都可以从卡瑞利珠单抗治疗中获益。在安全性方面,卡瑞利珠单抗的耐受性良好,安全、可控。卡瑞利珠单抗组≥3级药物相关不良事件(TRAE)发生率仅为化疗组的1/2(19.3%对39.5%)。在研究方案上,ESCORT研究也充分考虑了中国食管鳞癌晚期一线治疗多采用紫杉醇治疗,二线化疗对照药物上选择多西他赛或伊立替康,更适合中国的临床实践。综合以上所述,新版指南发布会上专家们表示,ESCORT研究堪称中国食管鳞癌免疫治疗的里程碑研究。2、帕博利珠单抗I级推荐(鳞癌,PD-L1 CPS≥10,1A类证据)帕博利珠单抗(鳞癌,PD-L1 CPS ≥10,1A类证据)由旧版指南中的III级专家推荐“晋升”为I级专家推荐,证据级别也由2B调整为1A。KEYNOTE-181研究3中证实,相较标准化疗,帕博利珠单抗可显著改善既往接受过一次系统性治疗的转移性食管癌PD-L1阳性(CPS≥10)患者的OS。然而,KEYNOTE-181的研究中同时入组了鳞癌和腺癌患者,并且仅在CPS≥10的食管鳞癌患者中获得了阳性结果。因此,FDA根据KEYNOTE-180及KEYNOTE-181审批的适应证也仅是针对接受过一线治疗后病情进展,且PD-L1阳性(联合阳性分数:CPS≥10)的复发性、局部晚期或转移性食管鳞癌患者。在线上发布会上,专家们指出,帕博利珠单抗在后期补充的中国扩展队列的研究中,入组的中国患者数量相对有限,仅在一定程度上体现了其在中国食管鳞癌患者中的疗效。3、纳武利尤单抗II级推荐(鳞癌,2A类证据)纳武利尤单抗由此前的III级专家推荐调整为II级专家推荐,证据级别由2B调整为2A。在ATTRACTION-3研究4中,纳武利尤单抗对419例晚期食管鳞癌患者的治疗降低死亡风险23%,改善中位OS 2.5个月。新版指南发布会上,有专家表示,ATTRACTION-3入组的患者中并未包含中国患者,基于前文所述,中国与其他国家的食管癌患者存在诸多差异,因此,纳武利尤单抗能否让中国患者有同样的获益,还需要更多数据证实。结语我国食管癌患者人数较多,既往的传统治疗存在获益人群少、生存期短、预后差等问题,免疫治疗的出现使晚期食管癌患者的二线治疗有了新的突破。新版指南对于二线治疗的更新充分体现了免疫治疗在该领域的突破性进展与重要地位,标志免疫治疗正式成为食管鳞癌二线的标准治疗。当然,除了二线治疗外,免疫治疗在晚期食管癌一线治疗、局部晚期食管癌治疗领域也有诸多探索业已开展,比如一项探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗(紫杉醇脂质体+奈达铂)一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究中,联合治疗组患者的ORR高达80%,疾病控制率(DCR)达96.7%,且不良反应可控、可预期。在放疗领域,一项卡瑞利珠单抗联合放疗一线治疗不耐受同步放化疗的局部晚期食管鳞癌的研究中,联合治疗组患者的ORR达85%,DCR达100%。另一项卡瑞利珠单抗联合化疗与阿帕替尼用于可切除局部晚期胸段食管鳞癌新辅助治疗的单中心、Ib期临床研究的初步结果提示,该联合治疗方案作为新辅助治疗安全可行。总之,免疫治疗如今已成为指南推荐的晚期食管癌二线治疗的标准治疗方案,未来其在晚期食管癌一线治疗以及更早期患者中的应用同样值得期待。参考文献:1.中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南2020.2.HUANG J, XU JM, CHEN Y, et al. Phase 3 study of camrelizumab vs chemotherapy for locally advanced/metastatic esophageal cancer: The ESCORT Study. 2019 OESO.3.DOI T, PIHA-PAUL SA, JALAL SI, et al. Safety and Antitumor Activity of the AntiProgrammed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma.J Clin Oncol, 2018, 36(1): 61-67.4.KUDO T, HAMAMOTO Y, KATO K, et al. Nivolumab treatment for oesophageal squamouscell carcinoma: an open-label, multicenter, phase 2 trial.Lancet Oncol, 2017, 18(5): 631-639.本文转自《中国医学论坛报》微信公众号 2020-05-11推送
研究背景在免疫治疗横行的时代,一类肿瘤似乎与免疫治疗“绝缘”,这就是发病率排名前五的胃肠道肿瘤类型。前期研究表明,在结直肠癌中,只有dMMR/MSI-H的胃肠道肿瘤使用免疫治疗才能获得良好疗效,而这部分人群仅占晚期结直肠癌患者10%不到,那剩余90%的患者就没法利用免疫治疗了吗?答案随着近期一项REGONIVO研究结果的报道而决然否定。REGONIVO研究是一项采用瑞格非尼加O药治疗晚期胃癌或结直肠癌患者的开放标签的、剂量-分期和剂量扩张的Ib试验。瑞戈非尼(Reorafenib),是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂有效抑制剂,已经获批用于晚期结肠癌的三线治疗。在临床前研究中,与单药治疗相比,瑞戈非尼联合PD1单抗具有更好的抗肿瘤生长的作用。因此,靶免的联合再次成为绝佳选项。研究设计研究纳入了经组织学或细胞学确诊为难治性或不耐受标准化疗的晚期或转移性实体肿瘤, ECOG评分为0或1, 以前接受过免疫检查点抑制剂的患者,如抗PD-1或抗PD-L1抑制剂,也是符合条件的. 主要的排除标准包括: (1) 先前的瑞格非尼治疗史, (2) 慢性或复发性自身免疫性疾病的活动期或病史 (3) 严重共病的存在.在2018年1月至2018年10月期间,有50名胃癌或结直肠癌患者参与到这项研究中,所有患者之前都接受了二线化疗,包括给96%的患者使用过抗血管生成抑制剂。28%的胃癌患者以前接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗,所有患者在研究前都经历了疾病进展。一例结直肠患者有MSI-H肿瘤,剩下的49例患者均为确定性的MSS或dMMR类型。在胃癌患者中,1例(4%)有EB 病毒阳性肿瘤,而在结直肠癌患者中,19例(76%)为RAS野生型,6例(24%)为RAS突变。给药过程入组患者每天口服一次瑞格非尼80-160毫克持续21天,再停药7天;每隔两周静脉注射O药3mg/kg,直到疾病进展或不可耐受的毒性反应的发展,一个用药周期为4周。疗效结果有效率观察11例胃癌患者和9例结直肠癌患者的客观反应,包括1例MSI-高的结直肠癌患者。在整个患者群体中,ORR为40% (95% CI, 26.4% to 54.8%) , 在胃癌患者中,ORR为44% (95% CI, 24.4% to 65.1%), 在结直肠癌患者中,ORR为36% (95% CI, 18.0% to 57.5%),在MSS型结直肠癌患者中,排除一名MSI高的结直肠癌患者后, ORR 为33.3%(95% CI, 15.6% to 55.3%) . 一例EB 病毒阳性的胃癌患者获得疾病完全缓解。此外,7例接受过抗PD-1/PD-L1治疗的胃癌患者中有3例,取得了42%的客观反应率。肺转移的结直肠癌患者的客观反应高于肝转移的结直肠癌患者.瑞格非尼80mg的客观缓解率为45.5%,瑞格非尼120mg的客观缓解率为36.0%。在有客观反应的20名患者中,13名患者的反应仍在进行中.整个人群的疾病控制率(DCR)为86%(95% CI, 73.3% to 94.2%), 大多数疾病稳定(SD)患者展示出一定程度的肿瘤收缩 (Figs 1B and 1C).PFS和OS在胃癌患者中,中位PFS为5.6个月,结直肠癌患者的中位PFS为 7.9 个月。在胃癌患者中,一年的PFS 率 为22.4% ,在结直肠癌患者中,一年PFS率为 41.8%. 在数据截止时,有27名患者活着。在胃癌患者中,中位OS 为12.3 个月, 在结直肠癌患者中,中位OS上不可统计。在胃癌患者中,一年的OS率为55.3%,在结直肠癌患者中,一年的OS率为68.0%。有效率48例患者中可以评估PD-L1的表达评分(CPS),在47例患者中可以评估TMB。其中胃癌患者中,PD-L1 CPS≥1的客观缓解率为60.0%,胃癌患者中CPS<1的患者客观缓解率为35.7%,结直肠癌患者中,CPS≥1的客观缓解率为25%,结直肠癌患者中,CPS<1的患者客观缓解率为43.8%。PDL1评分似乎在癌种中的疗效影响不同。在胃癌患者中,以最高四分位数为截断值,TMB高的ORR为50.0%,TMB低的ORR为44.4%;在结直肠癌患者中,TMB高的ORR为50.0%,结直肠癌患者中TMB低的患者ORR为35.3%。在胃癌患者中,CPS≥1的中位PFS为10.9个月,CPS<1的中位PFS为2.9个月 。在胃癌患者中,TMB高患者的中位PFS为3.6个月,TMB低患者的中位PFS为7.8个月。在结直肠癌患者中,CPS≥1的中位PFS为6个月;CPS<1的中位PFS没有结果。在结直肠癌患者中,TMB高的中位PFS为12.5个月,TMB低的中位PFS为7.9个月。耐受性与不良反应任何级别的常见治疗相关不良反应为掌足红感觉(70%)、高血压(48%)、皮疹(包括黄斑皮疹;42%)、疲劳(40%)和发热(40%; Table 2). 最常见的超过3级的治疗相关不良反应是皮疹(12%)、蛋白尿(12%)和掌足红感觉(10%). 在接受80毫克和120毫克瑞格非尼治疗的患者中,分别有27%和44%的患者观察到3级以上不良反应。用瑞格非尼120mg治疗的患者有5例出现3级皮疹(20%)。同时,接受瑞格非尼80mg治疗的患者中,没有一人有3级皮肤毒性反应,尽管36%的患者有一级或二级毒性反应。结 论1、 通过这个研究,我们认为瑞格非尼80mg是未来研究的最佳剂量。2、 皮肤毒性反应是瑞格非尼联合O药治疗的常见毒性反应之一,使用局部皮质类固醇、抗组胺剂和全身皮质类固醇对皮肤毒性反应进行仔细管理对未来的研究很重要。3、 这些结果表明,这种瑞格非尼联合O药治疗胃癌和结直肠癌的组合比以前的研究中的单一药物有更有利的结果。4、 目前研究的主要限制是其小样本,其中包括选定的人群作为第一阶段试验;因此,任何疗效分析都是初步的。总之,瑞格非尼80mg加O药的联合应用在胃癌和结直肠癌患者中显示了可管理的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。其他在更大的队列中的调查是有必要的。本文转自《翳安医学部》微信公众号 2020-05-06推送
在2020年AACR会议上,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法治疗PD-1耐药性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的1期研究发布了积极的结果。TIL治疗流程:TIL指那些离开血流进入到肿瘤附近的淋巴细胞。存在大量TIL时,意味机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。基于TIL的细胞疗法的原理是从患者体内获取肿瘤组织,分离出TIL,并在体外扩增和激活,然后回输到体内作战,以更大效力的杀伤肿瘤细胞。这项由美国莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt Cancer Center)开展的Ⅰ期临床试验纳入20名患者,16名病人接受到治疗,最终12名患者的治疗结果可以评估。研究纳入的多数患者PD-L1表达低或无表达,肿瘤突变负担(TMB)低,中位年龄为54岁。在12名可评估的NSCLC患者中,TIL疗法可达到25%的最佳总体缓解率(BORR)。大部分患者在首次TIL治疗后,肿瘤病灶都有所缩小,CT扫描显示肿瘤直径平均缩小38%。在中位随访时间为1.4年时,3例患者得到缓解,其中两名患者达到持久的完全缓解(CR),并且已超过一年。首席研究者Ben Creelan解释道,该研究还有2个未确认的PRs, 1个等待下次CT扫描的PR。如果未经确认的PR得到确认,BORR将为33%。TIL疗法已经在转移性黑素瘤患者中显示出了活性,其中持久的CR率从10%到15%不等。研究纳入的患者是PD-1耐药、疾病进展的晚期NSCLC患者,属于临床难治的类型,后续缺少安全有效的治疗方案,而TIL疗法在O药耐药NSCLC患者中实现持久的缓解,为肺癌的临床治疗带来更多的希望。参考文献Creelan B, Wang C, Teer J, et al. Durable complete responses to adoptive cell transfer using tumor infiltrating lymphocytes (TIL) in non-small cell lung cancer (NSCLC): a phase I trial. Presented at: 2020 AACR Virtual Annual Meeting I; April 27-28, 2020. Abstract CT056.本文转自《肿瘤瞭望》微信公众号 2020-05-06推送